Πρωτοπορία σε παγκόσμιο επίπεδο: Ισραηλινοί επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η δραστική ουσία του Viagra μπορεί να σταματήσει την εξάπλωση του καρκίνου

Σε μια εκπληκτική ανακάλυψη προχώρησαν Ισραηλινοί ερευνητές, οι οποίοι δηλώνουν ότι αποκάλυψαν τον βιολογικό μηχανισμό μέσω του οποίου το Viagra —ένα φάρμακο ευρέως γνωστό για τη θεραπεία της ανδρικής στυτικής δυσλειτουργίας— βοηθά στη διακοπή της εξάπλωσης του καρκίνου.
Σε έρευνα που αξιολογήθηκε από ομότιμους κριτές (peer-reviewed), επιστήμονες στο Ινστιτούτο Επιστημών Weizmann έδειξαν ότι η σιλδεναφίλη, η δραστική ουσία του Viagra, διαταράσσει την παροχή χοληστερόλης στα καρκινικά κύτταρα, ένα δομικό υλικό ζωτικής σημασίας που χρειάζονται για να κάνουν μετάσταση σε άλλα όργανα.
Της έρευνας ηγήθηκε ο Δρ. Yarden Ariav στο εργαστήριο της Καθηγήτριας Ayelet Erez στο Weizmann, μαζί με ερευνητές από το εργαστήριο του Καθηγητή Eytan Ruppin στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ, τη Διεύθυνση Καινοτομίας του εθνικού φορέα υγείας του Ισραήλ Clalit Health Services, καθώς και ιατρούς και επιστήμονες από το Νοσοκομείο Clalit-Beilinson.
Τα ευρήματα των επιστημόνων, τα οποία δημοσιεύτηκαν τον Ιούλιο στο περιοδικό Cancer Research, βασίστηκαν σε μοντέλα καρκίνου σε ποντίκια, καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων από ανθρώπους ασθενείς, καθώς και σε δεδομένα που συλλέχθηκαν σε διάστημα 20 ετών από περίπου 5 εκατομμύρια μέλη της Clalit.
Τα ποσοστά επιβίωσης ήταν τα υψηλότερα μεταξύ των ασθενών που είχαν λάβει τόσο σιλδεναφίλη όσο και στατίνες —μια κοινή κατηγορία φαρμάκων για τη μείωση της χοληστερόλης— έξι μήνες πριν από τη διάγνωσή τους, όπως έδειξαν τα δεδομένα.
Οι εργαστηριακές δοκιμές επικεντρώθηκαν κυρίως σε καρκίνους όπως ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού, το μελάνωμα και ο καρκίνος του πνεύμονα.
Τα πραγματικά δεδομένα των ασθενών «επιβεβαίωσαν τα ευρήματά μας στα αρσενικά ποντίκια για τον καρκίνο του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του προστάτη», δήλωσε η Erez τηλεφωνικά στο The Times of Israel.
Η ίδια υπογράμμισε ότι το επόμενο βήμα είναι να «πιέσουν την ιατρική» χορηγώντας σε γυναίκες ένα φάρμακο που είναι παραδοσιακά συνδεδεμένο με την ανδρική υγεία.
«Η μοναδικότητα και το πιο σημαντικό πράγμα που πρέπει τώρα να κάνουμε είναι μια κλινική δοκιμή για τη χορήγηση Viagra σε γυναίκες με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού», δήλωσε η Erez.
Αναστολή της εξάπλωσης του καρκίνου μέσω της διακοπής της χοληστερόλης
Η σιλδεναφίλη αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων επειδή διέστελλε τα αιμοφόρα αγγεία. Στη συνέχεια, οι γιατροί συνειδητοποίησαν ότι μπορούσε να θεραπεύσει αποτελεσματικά και την ανδρική στυτική δυσλειτουργία, λαμβάνοντας έγκριση για αυτή τη χρήση το 1998.
Τώρα, η ερευνητική ομάδα χορήγησε το φάρμακο τόσο σε αρσενικά όσο και σε θηλυκά μοντέλα ποντικιών, καθώς και σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Χρησιμοποιώντας κυτταρική απεικόνιση υψηλής ευκρίνειας για την παρατήρηση και την παρακολούθηση των αλλαγών σε πραγματικό χρόνο, οι επιστήμονες είδαν πώς το φάρμακο έδρασε γρήγορα, μπλοκάροντας αμέσως ένα ένζυμο γνωστό ως φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5). Αυτό πυροδότησε μια κατακόρυφη αύξηση στον βασικό χημικό αγγελιοφόρο, τη κυκλική GMP (cGMP).
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες παρατήρησαν ότι η cGMP στόχευσε και αιχμαλώτισε μια πρωτεΐνη υπεύθυνη για τη μεταφορά της χοληστερόλης —του απαραίτητου καυσίμου στο οποίο βασίζονται τα καρκινικά κύτταρα για να εισβάλουν σε άλλα όργανα. Στερημένα από αυτή τη χοληστερόλη, τα καρκινικά κύτταρα έχασαν την ικανότητά τους να εξαπλώνονται, με αποτέλεσμα σημαντικά λιγότερες μεταστάσεις.
«Αποκαλύψαμε ένα νέο βιολογικό μονοπάτι και δείξαμε πώς αυτό το μονοπάτι μπορεί να αξιοποιηθεί», δήλωσε η Erez, η οποία είναι επίσης εν ενεργεία ιατρός και υπηρετεί ως ανώτερη ερευνήτρια και κοσμήτορας της Ιατρικής Σχολής Miriam and Aaron Gutwirth του Weizmann.
Ωστόσο, στο επόμενο μέρος του πειράματος, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα καρκινικά κύτταρα δεν ήταν έτοιμα να καταθέσουν τα όπλα.
Μόλις η σιλδεναφίλη εμπόδισε τη μεταφερόμενη χοληστερόλη, τα καρκινικά κύτταρα ενεργοποίησαν ένα σύστημα για να παράγουν περισσότερη χοληστερόλη μόνα τους. Τότε ήταν που οι επιστήμονες χορήγησαν στα καρκινικά κύτταρα στατίνες, ένα πασίγνωστο φάρμακο.
Σύμφωνα με το Πανεπιστήμιο Johns Hopkins, περισσότεροι από 200 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως λαμβάνουν στατίνες για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης τους.
Οι στατίνες σε συνδυασμό με τη σιλδεναφίλη λειτούργησαν συνέργα, διατηρώντας χαμηλά τα επίπεδα χοληστερόλης και εμποδίζοντας την εξάπλωση του καρκίνου.
Επιβεβαίωση μέσω δεδομένων από περισσότερους από 5 εκατομμύρια ασθενείς
Η Δρ. Samah Hayek, ανώτερη επιδημιολόγος στην Clalit Health Services και ανώτερη λέκτορας στο Τμήμα Επιδημιολογίας και Προληπτικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Τελ Αβίβ, δήλωσε στο The Times of Israel ότι οι ερευνητές του Weizmann επικοινώνησαν μαζί της για να διασταυρώσουν τα εργαστηριακά τους ευρήματα με τα δεδομένα των ασθενών της Clalit.
Η Hayek ανέφερε ότι οι ερευνητές ήθελαν να διερευνήσει τι συνέβη σε καρκινοπαθείς που λάμβαναν Viagra και στατίνες έξι μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου τους.
«Χρησιμοποιήσαμε διαφορετικές στατιστικές και επιδημιολογικές μεθόδους για να προσαρμόσουμε την έρευνα σε πολλούς διαφορετικούς παράγοντες και διαπιστώσαμε ότι τα αποτελέσματα ήταν συνεπή με αυτά που είδαν οι ερευνητές του Weizmann στα μοντέλα ποντικιών», δήλωσε η ίδια. «Έτσι, σε αυτό το σημείο συνδυάστηκαν δύο διαφορετικοί επιστημονικοί κλάδοι και καταφέραμε να απαντήσουμε σε ένα σημαντικό ερευνητικό ερώτημα».
Σύμφωνα με τον Δρ. Ido Wolf, επικεφαλής του ογκολογικού τμήματος στο Ιατρικό Κέντρο του Τελ Αβίβ και επικεφαλής της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Τελ Αβίβ: «Η μελέτη αναδεικνύει μια συναρπαστική και υποτιμημένη πτυχή της βιολογίας του καρκίνου».
Ο Wolf δεν συμμετείχε στη μελέτη.
«Τα μεταστατικά καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται κρίσιμα από τη χοληστερόλη, και η διαταραχή της ενδοκυτταρικής της διακίνησης αντιπροσωπεύει μια προηγουμένως μη αναγνωρισμένη θεραπευτική ευαλωτότητα», εξήγησε. «Πέραν της αποκάλυψης αυτού του μηχανισμού, οι συγγραφείς υποστηρίζουν τα ευρήματά τους με πραγματικά κλινικά δεδομένα σε πληθυσμιακή κλίμακα».
Ο Wolf υπογράμμισε ότι τα ευρήματα «ανέδειξαν τη δυνατότητα για ταχεία αλλαγή χρήσης (repurposing) ευρέως διαθέσιμων, καταξιωμένων φαρμάκων, όπως η σιλδεναφίλη και οι στατίνες».
«Αυτό είναι το τμήμα της μεταφραστικής επιστήμης που μεταβαίνει από το εργαστήριο και τα μοντέλα ποντικιών στα ανθρώπινα μοντέλα», δήλωσε η Hayek. «Προσπαθούμε να μεταφράσουμε την επιστήμη και στη συνέχεια να την προσφέρουμε στους ασθενείς».
Η Erez πρόσθεσε ότι θεωρεί πως το μήνυμα που μεταφέρει επίσης η έρευνα «δεν είναι απλώς να εστιάζουμε στη μετάλλαξη του καρκίνου και στο μικροπεριβάλλον του όγκου».
«Πρέπει να προσθέσουμε τους ασθενείς στην εξίσωση», δήλωσε. «Τι τρώνε, τη σωματική τους δραστηριότητα και τα φάρμακα που λαμβάνουν. Είναι σημαντικό να βλέπουμε τους ασθενείς ως έναν ολόκληρο οργανισμό».

πηγή:Times of Israel